Воспаление и когнитивные функции при тяжелых психических заболеваниях: закономерности ковариации и подгруппы

Молекулярная психиатрия, том 28, страницы 1284–1292 (2023 г.) Процитировать эту статью

2913 Доступов

1 Цитаты

25 Альтметрика

Подробности о метриках

Потенциальная связь между нарушением регуляции иммунных/воспалительных путей и когнитивными нарушениями была высказана при тяжелых психических заболеваниях (ТПЗ), таких как шизофрения (СЗ) и расстройства биполярного (БД) спектра. Однако многомерные взаимоотношения между периферическими воспалительными/иммунными маркерами и когнитивными доменами неясны, и многие исследования не учитывают межиндивидуальные различия как в когнитивных функциях, так и в воспалительном/иммунном статусе. Это исследование было направлено на изучение закономерностей ковариации между воспалительными/иммунными маркерами и когнитивными доменами, а также на дальнейшее выяснение гетерогенности в большой когорте SMI и здоровых людей (HC) (SZ = 343, BD = 289, HC = 770). Мы применили канонический корреляционный анализ (CCA) для выявления режимов максимальной ковариации между комплексным набором когнитивных доменов и воспалительными/иммунными маркерами. Мы обнаружили, что плохое вербальное обучение и скорость психомоторной обработки были связаны с более высокими уровнями цитокинов системы интерлейкина-18 и бета-дефенсина 2, что отражает усиленную активацию врожденного иммунитета, причем эта закономерность усиливается при SMI по сравнению с HC. Применение иерархической кластеризации к моделям ковариации, выявленным с помощью CCA, выявило подгруппу с высоким уровнем когнитивной регуляции и низкой иммунной дисрегуляцией с преобладанием HC (24% SZ, 45% BD, 74% HC) и подгруппу с низкой когнитивной регуляцией и высокой иммунной дисрегуляцией, преимущественно состоящую из пациентов с SMI (24% SZ, 45% BD, 74% HC). 76% СЗ, 55% БД, 26% ХК). Эти подгруппы различались по IQ, году образования, возрасту, СРБ, ИМТ (все группы), уровню функционирования, симптомам и установленной суточной дозе (DDD) антипсихотиков (группа SMI). Наши результаты предполагают связь между когнитивными нарушениями и врожденной иммунной дисрегуляцией у подгруппы людей с тяжелыми психическими заболеваниями.

Шизофрения (СЗ) и расстройства биполярного (БД) спектра представляют собой сложные тяжелые психические заболевания (ТПЗ) с общими генетическими факторами риска и нейробиологическими механизмами [1]. Когнитивные нарушения широко распространены и считаются основной особенностью ТПМ [2]. Эти нарушения могут предшествовать началу психического заболевания [3,4,5], часто сохраняться на протяжении всего течения заболевания [6,7] и предсказывать плохие клинические и функциональные результаты [8,9,10,11]. Хотя когнитивные нарушения при ББ менее выражены, чем при СЗ, существует значительная гетерогенность внутри диагностических категорий [12, 13]. Неясно, что лежит в основе изменений когнитивных функций при ТПП, хотя, вероятно, это связано со сложным взаимодействием между генетической восприимчивостью, биологическими механизмами и факторами окружающей среды [14].

Одним из потенциальных биологических коррелятов когнитивных нарушений являются системные иммунные нарушения, такие как нарушение регуляции воспалительных путей. Хроническое вялотекущее воспаление и иммунная активация являются факторами риска когнитивных нарушений в общей популяции [15,16,17,18]. Более того, нарушение регуляции воспалительных путей связано с патофизиологией ТПП [19, 20]. Доказательства участия иммунной системы подтверждаются полногеномными ассоциативными исследованиями (GWAS), выявляющими генотипы, связанные с иммунитетом [21,22,23], а также наблюдениями за нарушением регуляции уровней воспалительных/иммунных маркеров при ТПП [20, 24,25,26,27]. ]. Такие наблюдения были связаны с более частым возникновением соматических сопутствующих заболеваний, особенно сердечно-сосудистых заболеваний [28, 29]. Важно отметить, что воспалительные и иммунные процессы могут влиять на центральную нервную систему (ЦНС) посредством изменения гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и модуляции иммунокомпетентных клеток головного мозга, таких как астроциты и микроглия [30,31,32,33]. Экспериментальные исследования показывают, что аномальная активация глиальных клеток может нарушать развитие нейронов и гомеостаз [34,35,36,37]. Таким образом, было высказано предположение, что нарушение регуляции иммунных и воспалительных процессов может способствовать когнитивным нарушениям при ТПП [38, 15,16,17].