Когнитивные нарушения при шизофрении: этиология, патофизиология и лечение.

Молекулярная психиатрия (2023 г.) Цитировать эту статью

13 тысяч доступов

3 цитаты

28 Альтметрика

Подробности о метриках

Исправление к этой статье опубликовано 2 февраля 2023 г.

Эта статья обновлена

Когнитивный дефицит является основной особенностью шизофрении, объясняет большую часть нарушений функционирования, связанных с этим расстройством, и не поддается лечению существующими методами лечения. В этом обзоре мы сначала описываем клиническую картину и естественную историю этих нарушений. Затем мы рассматриваем этиологические факторы, подчеркивая, как ряд сходных генетических факторов и факторов окружающей среды связан как с когнитивной функцией, так и с шизофренией. Затем мы рассмотрим патофизиологические механизмы, которые, как считается, лежат в основе когнитивных симптомов, включая роль дофамина, холинергическую передачу сигналов и баланс между ГАМКергическими интернейронами и глутаматергическими пирамидными клетками. Наконец, мы рассматриваем клиническое лечение когнитивных нарушений и возможные новые методы лечения.

У лиц, страдающих шизофренией, наблюдаются существенные нарушения общих когнитивных функций, которые в среднем примерно на два стандартных отклонения ниже, чем у здоровых людей из контрольной группы [1]. Более того, этот дефицит способствует плохим клиническим исходам, таким как безработица и неспособность жить самостоятельно [2]. Хотя когнитивная функция при шизофрении является областью растущего исследовательского интереса (рис. 1) [3], это еще не привело к разработке новых методов лечения когнитивных проблем. Все одобренные в настоящее время фармакологические методы лечения шизофрении оказывают свое действие через антагонизм к дофаминовому рецептору D2 [4, 5]. Этот механизм действия эффективен при симптомах, которые, как полагают, вызваны избыточной передачей сигналов дофамина в полосатом теле, таких как галлюцинации и бред. Однако антипсихотические препараты мало влияют на когнитивные нарушения при шизофрении, возможно, потому, что последние связаны с разными патофизиологическими процессами [5]. В настоящей статье мы излагаем клиническую природу когнитивных нарушений при шизофрении и рассматриваем потенциальные этиологические факторы. Затем мы обсуждаем патофизиологию, прежде чем завершить рассмотрение текущих и потенциальных будущих вариантов лечения.

График иллюстрирует долю статей PubMed о шизофрении, в названии которых содержится слово «когнитивные нарушения».

Факторный анализ шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS) показывает, что пятифакторная модель (позитивный, негативный, дезорганизованный, возбужденный и депрессивный) лучше отражает структуру симптомов шизофрении, чем исходная априорная группировка позитивных, негативных и депрессивных симптомов. общие симптомы [6, 7]. Из этих пяти факторов фактор дезорганизации (который включает трудности с абстрактным мышлением, плохое внимание, дезориентацию, стереотипное мышление и концептуальную дезорганизацию) демонстрирует самую сильную связь с результатами когнитивных тестов, но все же составляет лишь небольшую часть дисперсии [8, 9]. Сетевой анализ выявил в целом схожие группы симптомов и снова обнаружил, что когнитивные показатели отличаются от положительных и отрицательных симптомов, хотя и связаны с дезорганизацией [10, 11]. Дефицит социального познания также очевиден у людей с шизофренией, и его также можно отделить как от пяти факторов PANSS, так и от других когнитивных областей [12, 13]. Социальное познание также оказывает большое влияние на функционирование [13] и может иметь различные патофизиологические основы. Этот важный аспект познания при шизофрении был подробно рассмотрен в других работах [14, 15] и не входит в рамки настоящего обзора.

Для данной когнитивной области результаты пациентов с шизофренией примерно на одно стандартное отклонение ниже уровня контрольной группы. Однако психометрические свойства составных оценок таковы, что они обычно более экстремальны, чем их составные части [16]. Таким образом, у пациентов наблюдается ухудшение общих совокупных показателей примерно на 1,5 стандартных отклонений по сравнению с контрольной группой [1, 17,18,19,20,21,22]. Нерешенный вопрос заключается в том, существуют ли отдельные области когнитивных нарушений при шизофрении или же эти нарушения лучше обобщить как глобальные. Этот вопрос связан с параллельной дискуссией о том, включает ли патофизиология шизофрении определенные очаги дисфункции мозга или нарушения на системном уровне.